科技日?qǐng)?bào)記者 金鳳

自2018年5月獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書(shū)4年后，全球首個(gè)抗HIV長(zhǎng)效融合抑制劑艾可寧再迎新進(jìn)展。

近日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《傳染病雜志》（Journal of Infection）發(fā)表了艾可寧三期臨床試驗(yàn)48周的最終結(jié)果。研究顯示，將艾可寧聯(lián)合克力芝的兩藥簡(jiǎn)化方案，用于治療初治失敗的艾滋病毒感染者，可讓患者獲得快速持久的病毒抑制，用藥48周后療效不劣于標(biāo)準(zhǔn)的三藥聯(lián)合方案。

“艾滋病毒感染者一旦確診就需要終生服藥。因此，任何一款抗艾新藥都必須開(kāi)展長(zhǎng)期治療的有效性和安全性評(píng)價(jià)?！?5日，接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)，論文共同作者之一、前沿生物高級(jí)醫(yī)學(xué)總監(jiān)姚成博士說(shuō)。

418名初治失敗的患者參與臨床試驗(yàn)

艾可寧是前沿生物自主研發(fā)的國(guó)家Ⅰ類(lèi)新藥，相繼被納入2018版和2021版《中國(guó)艾滋病診療指南》，是國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的主要抗艾滋病毒藥物之一。

“艾滋病毒的包膜蛋白gp41通過(guò)與人體細(xì)胞膜的融合，將病毒遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入人體細(xì)胞，進(jìn)而復(fù)制產(chǎn)生新的病毒。而艾可寧就是搶在gp41與人體細(xì)胞膜融合之前與gp41結(jié)合，從而阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞。艾可寧進(jìn)入體內(nèi)后與白蛋白相結(jié)合，可以延長(zhǎng)其代謝半衰期，實(shí)現(xiàn)每周給藥1次的長(zhǎng)效抗病毒作用?！币Τ山忉?zhuān)?013年底，研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)美國(guó)和中國(guó)的抗艾滋病毒藥物開(kāi)發(fā)指南的要求，設(shè)計(jì)并開(kāi)展了這項(xiàng)持續(xù)48周的關(guān)鍵性三期臨床試驗(yàn)，2016年中期分析數(shù)據(jù)提前達(dá)到研究的終點(diǎn)指標(biāo)，所以向國(guó)家藥監(jiān)局提交了上市申請(qǐng)，并于2018年獲批上市。而此次論文報(bào)告的是所有受試者完成48周研究后的完整數(shù)據(jù)。

他表示，此次試驗(yàn)是全球首個(gè)使用包含長(zhǎng)效注射藥物的兩藥配方治療初治失敗的艾滋病毒感染者的三期臨床試驗(yàn)，也是全球第一個(gè)全部以亞洲人群為研究對(duì)象的艾滋病新藥三期臨床試驗(yàn)。

“入組的418位患者來(lái)自北京、上海、廣州、鄭州、長(zhǎng)沙、西安、杭州等地醫(yī)院，這些受試者是已經(jīng)接受口服抗病毒藥物治療，但病毒沒(méi)有獲得有效抑制，血漿病毒載量仍然高于1000拷貝/毫升，也就是說(shuō)，是一線治療失敗的艾滋病毒感染者?！币Τ山榻B。

此前的用藥已經(jīng)無(wú)法控制艾滋病毒的肆虐，艾可寧“上線”是否會(huì)為這些患者帶來(lái)生機(jī)？姚成介紹：“科研團(tuán)隊(duì)為這些患者施以艾可寧和克力芝聯(lián)合用藥4周后，41%的患者血漿中檢測(cè)不到艾滋病毒，即血漿病毒載量小于50拷貝/毫升；83%的患者獲得有效治療，即血漿病毒載量小于400拷貝/毫升，病毒載量相對(duì)于治療前降低了1.96log10拷貝/毫升，相當(dāng)于體內(nèi)約99%的艾滋病毒被抑制住了。而持久的病毒抑制則體現(xiàn)在治療48周后，76%患者血漿中檢測(cè)不到艾滋病毒，88%的患者獲得有效治療，體內(nèi)超過(guò)99.3%的病毒被抑制住?！?/p>

使用長(zhǎng)效制劑治療艾滋病是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球約有3800萬(wàn)存活的艾滋病毒感染者。根據(jù)世界衛(wèi)生組織建議，所有艾滋病毒感染者在有條件的情況下均應(yīng)該盡早接受抗病毒治療。

目前高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物可分為七類(lèi)，包括核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、融合抑制劑、CCR5拮抗劑和新型作用機(jī)制藥物。但隨著抗病毒治療的普及和長(zhǎng)期用藥的發(fā)展，病毒耐藥株出現(xiàn)、藥物毒副反應(yīng)、用藥依從性難以保證等問(wèn)題相繼出現(xiàn)，繼而導(dǎo)致了治療效果不佳或者治療失敗。

“使用長(zhǎng)效制劑抑制艾滋病毒是未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)?！庇袑?zhuān)家此前接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，艾滋病感染者如果不按時(shí)、按要求吃藥，體內(nèi)的血藥濃度不夠，就會(huì)導(dǎo)致病毒抑制率降低。病毒一旦累積、突變，數(shù)量增多，就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。而長(zhǎng)效制劑可降低給藥頻率，讓藥物在人體內(nèi)長(zhǎng)期發(fā)揮藥效，更加有利于提高患者治療依從性。

長(zhǎng)效藥物能在多大程度上抑制病毒，此次研究提供了部分參照。研究中，患者按照1:1隨機(jī)分配，分別接受艾可寧與克力芝和2個(gè)優(yōu)化的核苷類(lèi)抗病毒藥物與克力芝的治療。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，艾可寧組和核苷類(lèi)抗病毒藥物組艾滋病毒載量成功抑制到小于50拷貝/毫升的受試者比例分別為75.7%和77.3%，滿(mǎn)足非劣效的預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)3個(gè)次要療效指標(biāo)也均達(dá)到了預(yù)設(shè)終點(diǎn)，其中艾可寧組和核苷類(lèi)抗病毒藥物組病毒載量小于400拷貝/毫升的受試者比例分別為88.1%和85.4%。

姚成說(shuō)，這些指標(biāo)均說(shuō)明艾可寧組的療效不劣于標(biāo)準(zhǔn)二線的三藥方案。研究結(jié)果還顯示，受試者接受艾可寧治療48周后，病毒沒(méi)有出現(xiàn)與融合抑制劑相關(guān)的耐藥突變，說(shuō)明艾可寧具有較高的耐藥屏障。

“目前我們也正在研究更多的艾可寧聯(lián)合藥物方案來(lái)治療艾滋病毒感染，希望能為這一重大傳染病的臨床治療和預(yù)防帶來(lái)更優(yōu)的選擇和補(bǔ)充?！币Τ烧f(shuō)。